Síntese de Fase Sólida Fmoc/t-Bu

O método Fmoc é um novo método para  síntese em fase sólida de peptídeos  desenvolvido por Carpino e Hart com base no método Boc.

A diferença fundamental entre a estratégia Fmoc/t-Bu(9-fluorenilmetoxicarbonil/tert-butoxi) e a estratégia Boc/Bzl é o uso de álcali removível. Fmoc é um grupo protetor para o grupo 伪-amino, a cadeia lateral é protegida por t-Bu que pode ser removido por TFA, e a resina Wang transportadora de fase sólida com braço de ligação sensível a ácido é usada, e a etapa final da síntese é removida por TFA. Han Xiang et al. sintetizou com sucesso a timosina de 32 peptídeos 伪 1 pelo método de fase sólida Fm oc, começando com Fm oc-Asn (Trt) -W angResin, Boc protegendo o grupo amino da cadeia lateral de Lys e o grupo éster terc-butílico (Ot-Bu Protecting o grupo carboxila da cadeia lateral de Asp e Glu, t-Bu protege o grupo hidroxila da cadeia lateral de Ser e Thr, e o grupo tritil (Trt) protege o grupo amida da cadeia lateral de Asn, e o rendimento total de síntese é de 33,2%, e o a pureza é> 98,8%.

O aminoácido protegido por Fmoc é sensível a bases, especialmente aminas secundárias, e pode ser removido com piperidina à temperatura ambiente. Sob estas condições, os grupos protetores à base de Z, à base de Boc ou outros grupos amino não são afetados.

O grupo protetor Fmoc é estável ao ácido e pode ser removido sob condições alcalinas suaves. Pode ser usado ortogonalmente a grupos protetores de cadeia lateral sensíveis a ácidos e tem as vantagens de condições de reação suaves, menos reações colaterais e alto rendimento. 

A purificação do produto também é facilitada quando o análogo poliarilo do grupo protector Fmoc está ligado ao terminal N do polipéptido e da proteína. Ao mesmo tempo, o grupo Fmoc possui absorção ultravioleta característica e é fácil de monitorar e controlar a reação, por isso é cada vez mais popular. 

Além disso, com o desenvolvimento da indústria de síntese de peptídeos, o custo do Fmoc para proteger as matérias-primas de aminoácidos é bastante reduzido, e o método Fmoc substituiu gradualmente o método Boc e é amplamente utilizado na síntese em fase sólida.