Síntese em fase sólida Fmoc / t-Bu

O método Fmoc é um novo método para  síntese de peptídeos em fase sólida  desenvolvido por Carpino e Hart com base no método Boc.

A diferença fundamental entre a estratégia Fmoc/t-Bu(9-fluorenilmetoxicarbonil/terc-butoxi) e a estratégia Boc/Bzl é o uso de Fmoc removível por álcali como um grupo protetor para o grupo 伪-amino, a cadeia lateral é protegida por t-Bu que pode ser removida por TFA, e a resina Wang transportadora de fase sólida com braço de ligação sensível a ácido é usada, e a etapa final da síntese é removida por TFA. Han Xiang et al. sintetizou com sucesso a timosina 32-peptídeo 伪 1 pelo método de fase sólida Fm oc, começando com Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc protegendo o grupo amino da cadeia lateral de Lys, e o grupo éster terc-butílico (Ot-Bu protegendo o grupo carboxila da cadeia lateral de Asp e Glu, t -Bu protege o grupo hidroxila da cadeia lateral de Ser e Thr, e o grupo tritil (Trt) protege o grupo amida da cadeia lateral de Asn, e o rendimento total da síntese é de 33,2%, e a pureza é >98,8%.

O aminoácido protegido por Fmoc é sensível a bases, especialmente aminas secundárias, e pode ser removido com piperidina em temperatura ambiente. Sob essas condições, grupos de proteção de amino baseados em Z, Boc ou outros não são afetados.

O grupo protetor Fmoc é estável ao ácido e pode ser removido sob condições alcalinas suaves. Ele pode ser usado ortogonalmente aos grupos protetores da cadeia lateral sensíveis ao ácido e tem as vantagens de condições de reação suaves, menos reações laterais e alto rendimento. 

A purificação do produto também é facilitada quando o análogo poliaril do grupo protetor Fmoc é anexado ao N-terminal do polipeptídeo e da proteína. Ao mesmo tempo, o grupo Fmoc tem absorção ultravioleta característica e é fácil monitorar e controlar a reação, por isso é cada vez mais popular. 

Além disso, com o desenvolvimento da indústria de síntese de peptídeos, o custo do Fmoc para proteger matérias-primas de aminoácidos é bastante reduzido, e o método Fmoc substituiu gradualmente o método Boc e é amplamente utilizado na síntese em fase sólida.